注射用水系统验证

目    录

验证方案审批

验证目的

验证范围

验证小组及职责

概述

系统确认

运行确认

性能确认

日常监控

注射用水日常监控

再验证周期

附件1：注射用水系统仪器仪表校正记录

附件2、注射用水系统运行状况记录

附件3：文件系统检查确认

附件4：注射用水系统贮存装置确认

附件5：注射用水系统单机试运行记录

附件6：注射用水系统联机试运行记录

1、验证方案审批

1.1验证方案起草

1.2验证方案批准

批准人：

日期：

2、验证目的：

由于注射用水的系统验证一年的再周期已到，固对其进行再验证，检查该设备的文件资料齐全且符合GMP要求；检查并确认设备系统符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该设备的各种仪器、仪表经过校正且合格；确认该设备的各种控制功能符合设计要求；确认该设备在稳定的确认范围内能稳定的运行且能达到设计标准；为设备维修、改造和再验证提供数据资料。

3、验证范围：适用于冻干车间注射用水系统再验证。

4、验证小组及职责

4.1验证小组 

4.2验证小组职责

●负责验证方案的起草、设计及实施。

●负责收集各项验证、试验记录，对验证结果进行分析、评价并形成验证报告，报验证委员会审批。

●负责根据验证情况，拟订再验证周期，报验证委员会审核。

4.3各部门职责

设备部 

●负责设备系统运行,并做好相应的记录。

●负责提供设备的详细资料及相关SOP。

●负责建立设备档案。

●负责提供设备的计量器具校验详细情况。           

质量管理部

●负责验证相关的检验及结果分析报告。

●负责数据的选择与评价。

冻干车间

●负责该设备的确认、清洁、消毒和维护保养；

●负责配合验证小组完成验证工作。

概述

1、  验证目的：

通过对注射用水系统制备和分配系统进行系统确认、运行确认、性能确认证明其满足生产确认要求，产出的水符合2005年版《中国药典》注射用水质量标准。其中性能确认水质监测分4个周期，每个周期为5天，根据验证结果确认注射用水系统能稳定地生产符合中华人民共和国药典（2005年版）规定的注射用水的质量标准和保证本厂工艺用水需求的数量。然后进行至少一年时间的水系统日常运行监测，以确定系统的稳定性。

2、 验证内容

2．1 验证时间安排

年   月进行水处理系统确认。

年   月进行水处理系统的运行确认。

年   月连续进行四个周期的水质监测验证。

2．2 系统确认 

2.2.1 设备部负责系统确认：

Ø  检查设备所要求的水、电、气（汽）、线路及管道工作是否正常。

Ø  注射用水使用车间内供水管配水出口不得被任何液体或杂质淹没。

Ø  室内注射用水供水管应设在排水管上方，不得铺在排水沟、烟道、风管内，不得穿过卫生设施。

Ø   武汉市计量检定测试所对计量器具、仪表进行校验。包括电导（阻）仪、流量计、温度控制/记录仪、压力表、时间控制器以及分析水质的各种仪器。

附件1注射用水系统仪器、仪表校正确认记录

附件2主要材料、设备及配件确认记录

2.2.2 注射用水制备输配系统确认

——多效蒸馏水机、纯蒸汽发生器、板式换热器（2个）

——注射用水贮罐、闭合循环管路

——注射用水泵（2个）

——呼吸器（2个）

2.2.3 注射用水贮存装置系统确认

——检查注射用水系统中贮罐、阀门采用316L不锈钢材质。

——检查注射用水贮罐呼吸器是否能正常工作。

——检查注射用水贮罐液位是否指示正常。

2.2.4 制备装置            

——检查各个泵是否能正常工作，是否便于维修保养，电路是否连通。

2.3 运行确认

目的是确认该系统运行正常，达到设计要求及生产工艺要求。

2.3.1 仪器、仪表确认

水处理系统电导率仪、压力表、温度指示装置等是否已检定并在效期内。

2.3.2 管道检查

检查注射用水系统管路无渗漏。

附件3文件系统检查确认

附件4注射用水系统贮存装置

2.3.3 按水处理系统标准确认规程使系统各部份运转起来。

2.3.4 运行过程中检查上述各步确认中各部件、阀门、输水泵及输水管路连接处有无泄漏、堵

塞现象，如有应检修或更换处理。                              

2.3.5 检查水处理各设备运行是否正常。                       

2.3.6检查水泵是否按规定方向运转，电机有无超温现象。        

2.3.7检查阀门和控制装置工作是否正常。                      

2.4 性能确认

2.4.1 水系统性能确认

Ø  通过性能确认，证明注射用水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求和数量要求的注射用水。

2.4.2 性能确认前的检查

Ø  执行《注射用水系统使用、维护保养标准确认规程》，详细记录设备控制参数。

Ø 注射用水水性能确认持续四周，（每5天为１个连续周期）

Ø  以证明系统运行效果稳定可靠。

2.4.3 取样点及检测频次

2.4.4可接受标准：

Ø  注射用水标质量准见《注射用水质量标准》

2.4.5 检测结果

附件7注射用水系统性能确认记录

2.4.6 日常监控

注射用水系统日常监控（具体应根据验证结果确定，暂定如下：）

2.4.7 制水人员每2小时对储罐和总回水口进行取样，做注射用水常规指标化验，包括：酸碱度、氯化物、SO₄^2-离子和电导率。

2.4.8质量部QC每天在储罐、总回水口取样，按《工艺用水质量标准》中的注射用水质量标准进行全检。注射用水的各使用点，则依次轮换进行抽检，确保各使用点每周至少检测一次。

2.4.9 取样方法和检验标准：

取样方法：取样SOP

检测内容：微生物、理化测试、细菌内毒素指标

检测标准：注射用水质量标准

微生物检测方法：1309·019-02  微生物限度检查法SOP

细菌内毒素检查法：1309·021-01 细菌内毒素检查法SOP

理化测试：1309·602-00 注射用水检验SOP

评价标准：理化、微生物、细菌内毒素指标符合注射用水质量标准

细菌内毒素指标：≤0.25EU/ml

微生物指标：≤10CFU/100ml

3 再验证周期

3.1 正常情况下，每一年进行一次再验证。

3.2 注射用水系统改造后必须作验证。

附件1：注射用水系统仪器仪表校正记录

附件2：注射用水系统运行状况记录

附件3：文件系统检查确认

附件4：注射用水系统贮存装置确认

附件5：注射用水系统单机试运行记录

附件6：注射用水系统联机试运行记录