通过EU GMP认证的多功能预灌封灌装线案例分享

发布日期:2021-04-21　浏览次数：1569

预灌封注射器作为一种简便的包装形式，在小剂量无菌制剂的市场上占有越来越大的份额，而国内的预灌封灌装技术这几年也得到了迅速的发展，特别是用于处理免清洗免灭菌包材的无菌灌装技术，已然成为新药研发和高附加值的生物制剂的首选。

因药品种类、用途等的不同，往往需要多种不同的包装形式，然而，每一种包材形式都配置一条生产线，显然成本巨大，因此药厂往往希望有一种多功能灌装机，在同一个车间里既能够生产预灌封注射器，又可以生产西林瓶或卡式瓶，如此，则可以实现柔性制造，灵活安排生产，提升车间、设备和人员的利用率，同时也可以缩短药品上市的时间，抢先一步占领市场。

目前这种多功能的预灌封灌装线，已经变成现实。下面我们就以一个实际案例来介绍多功能预灌封灌装线在高端客户端的使用。

案例分享

项目简介

此项目为东富龙为法国本土一家无菌制剂公司的400㎡厂房量身订制，设备用于高附加值产品的无菌分装。作为一台多功能灌装机，可处理预灌封、西林瓶和卡式瓶三种不同形式的包材。整线能够实现RTU包材的拆外包、拆内包，以及灌装加塞，对于西林瓶，还具有轧盖功能。整线配备Isolator无菌全隔离系统，VHP在线灭菌，“袋进袋出”过滤器更换方式，客户只需提供C级背景环境。

此设备将在法国本土使用，因此要求符合欧洲EU GMP，符合CE安全认证标准。目前该项目已通过FAT验收并通过了客户、法国APAVE、法国Pharmtec和意大利专业结构的四方联合检查与验收。

图1项目车间布局图

图2设备3D模型图3设备FAT照片

五大核心技术的运用

➤多功能的设计

可灌装预灌封注射器和西林瓶多种包材。模具更换方便快捷，30分钟内可实现生产模式的切换（戴手套操作）。连续运行稳定，单针生产速度可达到1000支/小时。

图4预灌封灌装加塞图5西林瓶灌装加塞

图6模具更换

➤真空加塞

真空加塞是通过抽真空的方式实现加塞，区别于传统的套筒式加塞，真空加塞后胶塞和药液紧密贴合，残留气泡小，而且加塞过程中胶塞变形小，胶塞表面无损伤风险，特别适用于灌装氧敏感性药液或用镀膜胶塞的情况，是高端药品的首选加塞方式。

真空加塞时真空度可记录、可调节。真空度最低可达到6mbar。如果药液粘稠，可做到无气泡的最佳状态。

真空管路拆装方便，可清洗，可灭菌。

图7真空加塞样品

➤高精度微量灌装

微量灌装往往指灌装量低于0.5ml及以下的灌装。由于灌装量小，因此精度难以控制。而此项目我们采用了进口的蠕动灌装泵，动态精度达到了0.5ml±1%的严格要求。要知道我们用的是蠕动泵而不是柱塞泵。而且是在正常生产速度下，连续灌装1小时之内的随机取样。

图8 Flexicon 高精度OEM蠕动泵

➤在线称重模式

通过PC屏幕，可选取巢板中任意位置的注射器或西林瓶进行前称重和后称重，完成灌装过程中对灌装量的检测。采用西门子工控机，基于Intouch平台开发的SCADA系统，具有批处理、批记录功能，遵循GAMP5、21 CRF Part 11法规要求。

图9西门子+Win 7系统图10 遵循21CRF Part11

图11 称重模式设置图12 更换规格件

➤与高端无菌ISOLATOR的无缝对接

泄漏率测试符合ISO-14644-7的标准，实现了高污染区与外部环境的有效隔离，采用RTP技术，实现了灭菌部件的无菌转移；采用Satorices Biosafe生物安全传递口，配合Felix box药液存储袋与PALL无菌对接口，实现了生产过程药液的无菌传递；排风系统采用Camfil袋进袋出系统，保证了气体的安全安排，并避免更换高效过滤器时对人员造成的潜在危害；符合欧盟防水要求的IP64日光灯设计；提供在线风速、压力、湿度监控，并提供悬浮粒子、浮游菌、H2O2的采样口。